Drogy, které snižují hladinu cholesterolu v krvi: přehled finančních prostředků

Léková terapie poruch metabolismu lipidů je předepsána pro neúčinnost diety snižující hladinu lipidů, racionální fyzickou námahu a ztrátu hmotnosti po dobu 6 měsíců. Pokud je hladina celkového cholesterolu v krvi vyšší než 6,5 mmol / l, léky je možno předepsat předem.

Pro korekci metabolismu lipidů se předepisují antiatherogenní (lipid-lowering) prostředky. Účel použití - snížení hladiny „špatného“ cholesterolu (celkový cholesterol, triglyceridy, VLDL (VLDL) a nízké hustotě (LDL)), což zpomaluje rozvoj aterosklerózy a snižuje riziko jeho klinických projevech: angina pectoris, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda a další nemoci.

Klasifikace

  1. Aniontoměničové pryskyřice a léky, které snižují absorpci (vstřebávání) cholesterolu ve střevě.
  2. Kyselina nikotinová.
  3. Probukol.
  4. Fibráty.
  5. Statiny (inhibitory enzymu 3-hydroxymethyl-glutaryl-koenzym-A-reduktázy).

V závislosti na mechanismu účinku mohou být léky na snížení cholesterolu v krvi rozděleny do několika skupin.

Léky, které brání syntéze aterogenních lipoproteinů ("špatný cholesterol"):

  • statiny;
  • fibráty;
  • kyselina nikotinová;
  • probucol;
  • benzaflavin.

Prostředky, které zpomalují vstřebávání cholesterolu z jídla ve střevech:

  • sekvestranty žlučových kyselin;
  • guar

Korektory metabolismu lipidů, které zvyšují hladinu "dobrého cholesterolu":

Sekvestranty žlučových kyselin

Léky žlučové kyseliny (cholestyramin, colestipol) jsou aniontoměničové pryskyřice. Jakmile do střeva "chytit" žlučové kyseliny a odstraní je z těla. Tělo začíná pociťovat nedostatek žlučových kyselin nezbytných pro normální život. Proto se v játrech začne proces jejich syntézy z cholesterolu. Cholesterol "dostane" z krve, v důsledku koncentrace se sníží.

K dispozici je cholestyramin a colestipol ve formě prášků. Denní dávka by měla být rozdělena na 2 - 4 dávky, spotřebované ředěním léku v kapalině (voda, džus).

Aniontoměničové pryskyřice se neabsorbují do krevního řečiště a působí pouze ve střevním lumenu. Proto jsou zcela bezpečné a nemají vážné nežádoucí účinky. Mnoho odborníků se domnívá, že je nutné zahájit léčbu hyperlipidemie s těmito léky.

Nežádoucí účinky zahrnují nadýmání, nevolnost a zácpu, méně časté, uvolněné stolice. K prevenci takových příznaků je nutné zvýšit příjem tekutin a vlákniny (vlákno, otruby).
Při dlouhodobém užívání těchto léčivých přípravků ve vysokých dávkách může docházet k porušení absorpce ve střevě kyseliny listové a některých vitamínů, zejména tuku rozpustných.

Sekvestranty žlučových kyselin snižují koncentraci "špatného" cholesterolu v krvi. Obsah triglyceridů se nezmění ani se nezvyšuje. Pokud má pacient původně zvýšenou hladinu triglyceridů, aniontoměničové pryskyřice by měly být kombinovány s léky z jiných skupin, které snižují hladinu této krevní lipidové frakce.

Léky, které potlačují vstřebávání cholesterolu ve střevech

Zpomalením absorpce cholesterolu z jídla ve střevě tyto látky snižují koncentraci v krvi.
Nejúčinnější z této skupiny nápravných opatření je guar. Jedná se o rostlinný doplněk stravy získaný ze semen fazolí z hyacintu. Skládá se z ve vodě rozpustného polysacharidu, který při styku s tekutinou v střevní lumen tvoří jakousi želé.

Guarem mechanicky odstraňuje molekuly cholesterolu z střevní stěny. Urychluje vylučování žlučových kyselin, což vede ke zvýšené zachycení cholesterolu z krve do jater za účelem jejich syntézy. Lék potlačuje chuť k jídlu a snižuje množství jedla, což vede k úbytku hmotnosti a obsahu lipidů v krvi.
Guaram se vyrábí v granulích, které je třeba přidávat do kapaliny (voda, džus, mléko). Léčba by měla být kombinována s dalšími anti-aterosklerotickými látkami.

Nežádoucí účinky zahrnují nadýmání, nevolnost, bolest střev a někdy i volné stolice. Vyskytují se však mírně, zřídka se vyskytují, s pokračující léčbou procházejí sami.

Kyselina nikotinová

Kyselina nikotinová a její deriváty (enduracin, niceritrol, acipimox) jsou vitamíny skupiny B. Snižuje koncentraci "špatného cholesterolu" v krvi. Kyselina nikotinová aktivuje systém fibrinolýzy, což snižuje schopnost krve vytvářet krevní sraženiny. Tento nástroj je účinnější než jiné léky snižující hladinu lipidů zvyšuje koncentraci "dobrého cholesterolu v krvi".

Léčba kyselinou nikotinovou se provádí po dlouhou dobu s postupným zvyšováním dávky. Před a po jejím užívání se nedoporučuje pít teplé nápoje, zejména kávu.

Tento lék může dráždit žaludek, takže není předepsán pro gastritidu a peptický vřed. Mnoho pacientů na začátku léčby objeví zčervenání obličeje. Postupně tento efekt zmizí. Abyste tomu zabránili, doporučujeme užít 325 mg aspirinu 30 minut před podáním léku. U 20% pacientů je zaznamenáno svědění.

Léčba kyselinou nikotinovou je kontraindikována pro žaludeční vředy a dvanáctníkové vředy, chronickou hepatitidu, těžké srdeční arytmie, dnu.

Enduracin je léčivo s kyselinou nikotinovou s prodlouženým účinkem. Je mnohem lépe tolerována, způsobuje minimální vedlejší účinky. Mohou být léčeni po dlouhou dobu.

Probucol

Lék dobře snižuje hladinu jak "dobrého", tak i "špatného" cholesterolu. Lék neovlivňuje hladinu triglyceridů.

Lék odstraňuje z krve LDL, urychluje vylučování cholesterolu z žluče. Inhibuje peroxidaci lipidů a vykazuje anti-aterosklerotický účinek.

Účinek agens se projevuje dva měsíce po zahájení léčby a trvá až šest měsíců po ukončení léčby. Může být kombinován s jakýmkoli jiným prostředkem ke snížení cholesterolu.

Pod působením léčiva může prodloužit interval Q-T na elektrokardiogramu a rozvoj těžkých ventrikulárních arytmií. Během příjmu je nutné elektrokardiogram opakovat alespoň jednou za 3 až 6 měsíců. Nelze přiřadit probucol současně s cordaronem. Další nežádoucí účinky zahrnují nadýmání a bolest břicha, nevolnost a někdy i volné stolice.

Probucol je kontraindikován při ventrikulárních arytmiích spojených s prodlouženým Q-T intervalem, častými epizodami ischémie myokardu a počátečními nízkými hladinami HDL.

Fibráty

Fibráty účinně snižují hladinu triglyceridů v krvi, v menší míře koncentrace LDL a VLDL cholesterolu. Používají se v případech významné hypertriglyceridémie. Mezi nejčastěji používané léky patří:

  • gemfibrozil (lopid, gevilon);
  • fenofibrát (lipantil 200 M, thrikor, exlip);
  • ciprofibrát (lipanor);
  • cholin fenofibrát (trilipix).

Mezi vedlejší účinky patří poškození svalů (bolest, slabost), nevolnost a bolest břicha, abnormální funkce jater. Fibráty mohou zvýšit tvorbu kamene (kameny) v žlučníku. Ve vzácných případech je působením těchto činidel potlačena tvorba krve s vývojem leukopenie, trombocytopenie, anémie.

Fibráty nejsou předepsány pro onemocnění jater a žlučníku, poruchy tvorby krve.

statiny

Statiny jsou nejúčinnějšími léky snižujícími hladinu lipidů. Blokují enzym zodpovědný za syntézu cholesterolu v játrech, zatímco jeho obsah v krvi klesá. Zároveň se zvyšuje počet LDL receptorů, což vede k zrychlené extrakci "špatného cholesterolu" z krve.
Mezi nejčastěji předepsané léky patří:

  • simvastatin (vazilip, zokor, ovenkor, simvageksal, simvakard, simvakol, simvastin, simvastol, simvor, simlo, sincin, holvasim);
  • lovastatin (kardiostatin, choletar);
  • pravastatin;
  • atorvastatin (anvistat, atocor, atomy, ator, atorok, atoris, vazator, lipoford, liprimar, liptonorm, novostat, torvazin, torvakard, tulipán);
  • Rosuvastatin (akorta, krestor, mertenil, rosart, rosarkar, rosukard, rosulip, roxer, rustor, tevastor);
  • pitavastatin (livazo);
  • fluvastatin (lescol).

Lovastatin a simvastatin se vyrábějí z hub. Jedná se o "prekurzory", které se v játrech mění na aktivní metabolity. Pravastatin je derivát houbových metabolitů, ale není metabolizován v játrech, ale je již účinnou látkou. Fluvastatin a atorvastatin jsou plně syntetické drogy.

Statiny se podávají jednou denně večer, protože vrchol tvorby cholesterolu v těle klesá v noci. Postupně se může jejich dávkování zvýšit. Efekt přichází již v prvních dnech příjmu, dosahuje maxima za měsíc.

Statiny jsou poměrně bezpečné. Při použití velkých dávek, zvláště v kombinaci s fibráty, je však možná porucha funkce jater. Někteří pacienti mají svalovou bolest a svalovou slabost. Někdy existují bolest břicha, nevolnost, zácpa, nedostatek chuti k jídlu. V některých případech je nespavost a bolest hlavy pravděpodobné.

Statiny neovlivňují metabolismus purinů a sacharidů. Mohou být předepsány pro dnu, diabetes, obezitu.

Statiny jsou součástí standardní léčby aterosklerózy. Jsou předepsány jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými anti-aterosklerotickými látkami. Existují hotové kombinace lovastatinu a kyseliny nikotinové, simvastatinu a ezetimibu (ingeji), pravastatinu a fenofibrátu, rosuvastatinu a ezetimibu.
Kombinace statinů a kyseliny acetylsalicylové, stejně jako atorvastatin a amlodipin (duplexer, caduet). Použití hotových kombinací zvyšuje dodržování léčby pacientem (dodržování), je ekonomičtější a méně příznivé.

Jiné léky snižující hladinu lipidů

Benzaflavin patří do skupiny vitaminu B2. Zlepšuje metabolismus v játrech, způsobuje snížení hladiny glukózy v krvi, triglyceridů, celkového cholesterolu. Droga je dobře tolerována, jmenována dlouhými kursy.

Essentiale obsahuje esenciální fosfolipidy, vitamíny B, nikotinamid, nenasycené mastné kyseliny, pantothenát sodný. Léčba zlepšuje rozpad a eliminaci "špatného" cholesterolu, aktivuje příznivé vlastnosti "dobrého" cholesterolu.

Lipostabil je blízko složení a akce k Essentiale.

Omega-3 triglyceridy (omakor) jsou předepsány pro léčbu hypertriglyceridémie (s výjimkou hyperchylomikronemie typu 1), stejně jako prevence recidivujícího infarktu myokardu.

Ezetimib (ezetrol) zpomaluje vstřebávání cholesterolu ve střevě a snižuje jeho příjem do jater. Snižuje obsah "špatného" cholesterolu v krvi. Lék je nejúčinnější v kombinaci se statiny.

Video na téma "Cholesterol a statiny: měl bych užít léky?"

Aniontoměničové pryskyřice snižují hladinu cholesterolu

Aniontoměničové pryskyřice, cholestyramin a colestipol, váží žlučové kyseliny, brání jejich absorpci v ileu. Žlučové kyseliny, zejména cholické a chenodeoxycholické, se tvoří z cholesterolu. Snížení absorpce žlučových kyselin zvyšuje počet LDL receptorů na hepatocytech a zvyšuje příjem LDL játry. Aniontoměničové pryskyřice redukují LDL cholesterol a urychlují katabolismus těchto částic.

Cholestyramin a colestipol snižují hladinu LDL cholesterolu o 15-30%, zvyšují hladinu HDL cholesterolu o 3-8%, ale zvyšují hladinu triglyceridů o 10-50%. Dávka je 8-24 g / den. (2-6 pytlů nebo měřících lžiček).

Účinek dávky na nelineární: zvýšení dávky na maximum přináší jen málo přínosů, ale dramaticky zvyšuje vedlejší účinky: především účinek na gastrointestinální trakt (pálení žáhy, plynatost, zácpa, zhoršení hemoroidů a anální trhliny). Když zácpa pomáhá potravinám s vysokým obsahem vlákniny; Aby se snížila zánět pálení žáhy, je lék před podáním zředěn a ponechán stát. Začněte s 2 až 4 dávkami denně, abyste snížili vedlejší účinky léku užívaného během jídla.

Pacient by neměl současně užívat jiné léky (především digoxin, levothyroxin, thiazidové diuretika, b-blokátory a warfarin), protože se váží na pryskyřici, což zabraňuje jejich vstřebání. Tyto léky lze užívat 1 hodinu před nebo 4 hodiny po podání aniontově výměnných pryskyřic.

Vzhledem k tomu, že aniontoměničové pryskyřice jsou zcela bezpečné, doporučují je mladí pacienti, kteří mohou vyžadovat desetiletí léčby snižující hladinu lipidů, stejně jako ženy ve fertilním věku.

"Anion výměna pryskyřice nižší cholesterol"? Článek ze sekce Kardiologie

Léky užívané při hyperlipidémii

Léky používané při hyperlipidémii mají schopnost snížit hladinu lipidů v krvi. Patří sem následující farmakologické skupiny:

  1. Iontoměničové kationtové pryskyřice nebo sekvestranty žlučových kyselin.
  2. Inhibitory absorpce sterolu ve střevě.
  3. Fibráty.
  4. Statiny nebo inhibitory HMG-CoA reduktázy.
  5. Antioxidanty.
  6. Kyselina nikotinová.

Iontoměničové pryskyřice

Mechanismus působení iontoměničových pryskyřic je zaměřen na snížení hladiny lipoprotein s nízkou hustotou. To se provádí navázáním žlučových kyselin v gastrointestinálním traktu a inhibicí jejich oběhu mezi střevami a játry, což vede k kompenzačnímu zvýšení syntézy žlučových kyselin jater z cholesterolu. Cholesterol je zachycen z krve receptory, které váží lipoproteiny s nízkou hustotou, což vede ke snížení koncentrace.

Cholestyramin je dostupný jako prášek o hmotnosti 500 g na injekční lahvičku. Užívá se perorálně na čajové lžičky.

Colestipol je dostupný ve formě tablet s obsahem 500 mg. Denní dávka může být až 30 g.

Colesevelam je stále neregistrovaná droga v Ruské federaci. Nicméně společně s dalšími sekvestranty žlučových kyselin je tento lék zbaven nepříjemné chuti.

Obecným pravidlem přijetí pro všechny léky ze skupiny iontoměničových kationtových pryskyřic je jejich použití s ​​potravinami.

Vedlejší účinky sekvestrantů žlučových kyselin jsou následující: zácpa, plynatost, malabsorpce a další léky.

Inhibitory absorpce sterolu

Z celé skupiny léků se nejčastěji užívá ezetimib. Zabraňuje absorpci cholesterolu a fytosterolů, což vede k poklesu hladiny lipoproteinů s nízkou hustotou.

Vedlejší účinky, které lze očekávat při užívání ezetimibu, jsou abnormální jaterní funkce, poruchy stolice a bolest břicha.

Fibráty

Mechanismus působení fibrátů je založen na jejich vazbě na specifický receptor - peroxizom alfa komplexu aktivovaného proliferátorem, který je členem receptorové skupiny hormonů steroidních hormonů, které působí jako transkripční faktor v jádře. To vede k aktivaci lipoproteinové lipázy, která zvyšuje rozpad lipoproteinů s velmi nízkou hustotou. Navíc fibráty snižují tvorbu triglyceridů a apolipoproteinu B.

Gemfibrozil je méně toxická forma klofibrátu, prvního léku snižujícího hladinu lipidů ze skupiny fibrátů.

Fenofibrát je dostupný ve formě kapslí a tablet. Dávka je vybírána striktně jednotlivě.

Bezafibrat je dostupný ve formě tablet 200 mg a je předepsán v této dávce třikrát denně.

Nežádoucí účinky fibrates často způsobují gastrointestinální trakt, který se projevuje formou dyspepsie, bolesti, plynatosti. Méně časté je použití fibrátů komplikované myozitidou a rabdomyolýzou.

Vzhledem k tomu, že fibráty snižují absorpci jiných léků, je třeba užít buď hodinu před podáním jiných léků, nebo 4 hodiny po jejich orálním podání.

Statiny nebo inhibitory HMG-CoA reduktázy

Statiny všech léků snižujících hladinu lipidů jsou nejoblíbenější skupinou. S největší pravděpodobností proto, že jejich účinnost byla opakovaně prokázána ve studiích prováděných farmakologickými společnostmi, které mají zájem najít nejúčinnější způsob snižování cholesterolu.

Mechanismus účinku statinů je založen na inhibici HMG-CoA reduktázy - enzymu nezbytného pro syntézu cholesterolu.

Simvastatin je dostupný ve formě tablet 20 a 40 mg. Doporučuje se užívat léky na bázi simvastatinu večer, počínaje dávkou 5 mg. Se souběžnou patologií kardiovaskulárního systému by počáteční dávka simvastatinu měla být alespoň 20 mg. Maximální denní dávka simvastatinu je 40 mg. Nedoporučuje se užívat lék pro osoby trpící akutním onemocněním jater, alkoholismem, stejně jako během těhotenství a laktace. U nás je simvastatin prodáván pod obchodními názvy Vasilip, acalipid, zokor, simvastol.

Lovastatin se užívá ve večerních 10-20 mg během jídla. Kontraindikace užívání lovastatinu jsou podobné účinkům výše popsaného léku. Lovastatin je součástí takových léků, jako je chlotar, medostatin, rovacor, mevacor.

Pravastatin má společný mechanismus účinku pro celou skupinu statinů. Někteří autoři se však domnívají, že pravastatin je méně pravděpodobný než jiné léky v této skupině, které způsobují myalgii a miazitidu.

Rosuvastatin je statin poslední generace. Tyto studie amerických farmaceutických společností naznačují, že užívání rosuvastatinu v dávce 40 mg nejenže inhibuje progresi aterosklerózy, ale také vede k rozpadu stávajících aterosklerotických plaků. Rosuvastatin je patentovaný název Krestor.

Nežádoucí účinky jsou podobné u všech léků ze skupiny statinů a zahrnují výskyt poruch jaterní funkce, myalgie a myositidy, stejně jako narušení funkce centrálního nervového systému (závratě, snížená ostrost zraku).

Při předepisování nějakého léčiva ze skupiny statinů musí lékař zapamatovat, že kontroluje nejen hladinu cholesterolu, lipidů a triglyceridů v krvi pacienta, ale také stanovuje koncentraci kreatinkinázy nejméně jednou za šest měsíců. Pacient by měl být varován, že pokud vyvine bolesti svalů a napětí, neměl by tyto příznaky ignorovat, ale měl by vyhledat lékařskou pomoc k vyšetření hladiny kreatinkinázy, identifikovat vznik myopatie a naléhavé stažení statinů v souvislosti s tím.

Antioxidanty

Reprezentant této skupiny léků snižujících hladinu lipidů je probucol. Probucol snižuje hladinu lipoproteinů s nízkou a velmi nízkou hustotou. Tím snižuje riziko vzniku nových aterosklerotických plátů. Navíc použití tohoto léčiva může snížit ukládání lipidů v kůži očních víček (xanthelasma).

Probukol není registrován ve všech zemích (v USA se nepoužívá kvůli názoru, že existuje nízká účinnost).

Nežádoucí účinky způsobené probukolem jsou spojeny především s dysfunkcí gastrointestinálního traktu (průjem, zácpa, plynatost).

Kyselina nikotinová

Kyselina nikotinová snižuje syntézu lipoproteinů s nízkou hustotou v játrech a také inhibuje lipolýzu. Léčba hyperlipidémie vyžaduje velké dávky léčiva - od 1000 mg do 6500 mg.

Nejčastějším vedlejším účinkem způsobeným kyselinou nikotinovou je zarudnutí kůže spolu s svěděním.

Aniontoměničové pryskyřice

Mezi anexové pryskyřice patří drogy colestipol a cholestyramin.

Základ mechanismu působení těchto léků spočívá v jejich schopnosti vytvářet neabsorbovatelné komplexy s mastnými kyselinami ve střevním lumenu, což vede ke zvýšení jejich eliminaci z těla stolicí.

Aplikovat iontoměničové pryskyřice v komplexní terapii různých hypercholesterolemie; pruritus s neúplným zablokováním žlučových cest, biliární cirhózou jater (chronické progresivní onemocnění charakterizované dystrofií a nekrózou jaterního parenchymu v důsledku zánětlivého procesu v žlučových cestách doprovázené žilní stazí).

Aniontoměničové pryskyřice nebo činidla zabraňující tvorbě žlučových kyselin a činidla, která potlačují vstřebávání cholesterolu ve střevě:

• Hewarovou gumu (Guarem).

Sekvestranty žlučových kyselin (sorbenty) jsou aniontoměničové pryskyřice, které jsou nerozpustné ve vodě a neabsorbují ve střevě.

Farmakodynamika. Tyto léky nejsou absorbovány z gastrointestinálního traktu. Mají schopnost vázat žlučové kyseliny do střevního lumenu, což snižuje jejich reabsorpci a zvyšuje jejich vylučování z těla. K vyrovnání ztráty žlučových kyselin v játrech je aktivována jejich syntéza z cholesterolu. Důsledkem toho je kompenzační zvýšení aktivity hepatocytárních receptorů, vzrušující LDL a snížení hladiny cholesterolu v krvi. Současně dochází k mírnému zvýšení hladin HDL cholesterolu. Obsah triglyceridů se buď nezmění, nebo se mírně zvyšuje s následnou normalizací.

Tabulka 5. Doporučené dávky a frekvence sekvestrantů žlučových kyselin

Plasmový lipidový profil se mění následovně: hladina celkového cholesterolu klesá, mírný pokles TG. Nejúčinnější v hyperlipidémii typu II. Snížení hladiny celkového cholesterolu u těchto léčiv (s dlouhodobým užíváním) dosahuje v průměru 13%. Obsah LDL se v průměrných terapeutických dávkách sníží o 12-19% a může dosáhnout 25% u maximálních dávek za 1-2 týdny. Vysoké dávky léčiv však pacientům špatně tolerují. V kombinaci se statiny nebo kyselinou nikotinovou může pokles LDL dosahovat až 40-60%. Úroveň LPPP se zvyšuje o 3-8%.

Nežádoucí účinky. Sekvestranty žlučových kyselin nejsou absorbovány ve střevě a proto nevyvolávají systémové vedlejší účinky. Dyspeptický syndrom (zácpa, fekální kameny, nauzea, plynatost); steatotermie, která narušuje vstřebávání vitamínů rozpustných v tucích, zejména vitaminu K. Přípravky druhé generace mají mírně vyšší účinnost a lepší toleranci. Zlepšení snášenlivosti sekvestrantů žlučových kyselin postupným zvyšováním dávky léků. Při dlouhodobém pravidelném užívání účinku léků se snižuje.

Indikace pro účely iontoměničových pryskyřic je závažná hypercholesterolémie, která neodpovídá doporučeným dietním opatřením. Velké studie ukázaly, že dlouhodobé užívání těchto léčiv jako monoterapie v kombinaci s dietou nebo jinými léky snižujícími hladinu lipidů zpomaluje progresi aterosklerózy a významně snižuje úmrtnost na koronární onemocnění srdce. Tyto léky mají zvláštní chuť, texturu, takže se doporučuje pít šťávu, sirupy, mléko. Aplikuje se primární hypercholesterolemie 2-3 p / den, terapeutický efekt nastává přibližně po 1 měsíci.

Fibráty 3 generace

Základ jejich rozdělení na generace je založen na farmakokinetických vlastnostech, účinnosti a četnosti komplikací.

I generace: • Clofibrát (Miskleron).

Generace II: • Gemfibrozil (Gevilon) • Bezafibrát (Bezamidin).

Generace III: • fenofibrát (lipantil). • Cyprofibrát (Lipanor).

Deriváty kyseliny fibrické zahrnují léky snižující hladinu lipidů, které snižují hladiny v krvi, zejména triglyceridy. Předchůdcem této skupiny je klofibrát (mishleron), který je dále přemístěn jinými fibráty.

Mechanismus účinku léků v této skupině je spojena s aktivací peroxisomů jaderných receptorů aktivovaných proliferátory (PPAR), které hrají důležitou roli v metabolismu mastných kyselin, estery cholesterolu, metabolismu uhlohydrátů, regulaci produkce zánětlivých faktorů, stimulace lipoproteinové lipázy, a mnoho dalších důležitých metabolických procesů. Fibráty aktivující PPARa-receptory, výhodně v rozmezí v játrech a hnědé tukové tkáně, přispívají ke zvýšení apoprotein produkci apo-A-1 (core protein HDL) a lipoproteinové lipázy štěpí VLDL, což vede ke snížení krevní hladiny VLDL, a podle toho, triglyceridů. Navíc PPARa receptory pravděpodobně regulují expresi genů, které ovlivňují tvorbu monocytů, adhezi a tvorbu pěnových buněk.

Navíc fibráty, jako statiny, blokují aktivitu HMG-CoA reduktázy, snižují syntézu cholesterolu a mírně snižují hladiny LDL cholesterolu v krvi. Tento účinek je však mnohem méně výrazný než u statinů.

Léky v této skupině mohou snížit hladinu TG o 50% a zároveň zvýšit HDL v průměru o 15% (až o 18-20%). Tak hladina LDL se nemění, nebo dokonce zvýší (zejména proti těžkým triglitserinemii léčbu s gemfibrozilem nebo klofibrát) nebo snižuje (na fenofibrát, ciprofibrát a bezafibrát).

Hlavním účinkem fibrátů je plasma TG a VLDL, stejně jako snížení tvorby LDL z nich.

Farmakokinetika. Nestačí studovat. Fibry jsou dobře vstřebány ze střeva a objevují se v krvi v deesterifikované formě. Fibráty jsou prekurzory, které se mění na aktivní látky ve střevech, játrech a ledvinách. Maximální koncentrace v krvi závisí na léku od 1,5 do 4 hodin. Všechna léčiva jsou velmi dobře spojena s albuminem (více než 90%) a mohou vyloučit jiné drogy z jejich spojení s nimi. Biotransformace fibrátů se vyskytuje v játrech s tvorbou konjugátů kyseliny glukuronové a vylučuje se hlavně močí. Proto se při chronické onemocnění ledvin vyskytuje jejich akumulace v těle. Lék 1 a 2 generace předepisuje 3krát denně a 3 generace - 2krát denně.

Tabulka 6. Doporučené dávky a rozmanitost jmenování fibrátů

Nežádoucí účinky. Objevují se často. Při použití 1 generace - 31%, 2 generace - 20%. 3 - 10% případů.

- Hepatotoxicita (↑ transaminázy, alkalická fosfatáza).

- Porušení koloidní stability žluče (hrozí nebezpečí vzniku kamenů ve vodě / bublině).

- Myositida, myasthenia gravis, myopatie, rabdomyolýza.

- Dyspeptický syndrom (bolest, nevolnost, zvracení, zácpa, průjem, plynatost).

- Leukopenie, trombocytopenie, anémie.

- Karcinogeneze. (nádory konečníku)

- Vzácně - alopecie, impotence, bolest hlavy, závratě, pankreatitida, vyrážka, dermatitida. Zhoršení zraku, edém hrtanu.

Efektivní jako další prostředek primární prevence hyperlipidémie.

- Typy hyperlipidemie IV, V; Typ III v kombinaci s obezitou a diabetem typu II.

- Snížení rizika vzniku onemocnění koronární arterie u pacientů s hyperlipidemií typu IIb (s ↓ HDL).

Absorpční blokátory cholesterolu - Ezetimib (Ezetrol). Kombinované: Vitorin (Simvastatin + Ezetemb).

Absorpční blokátory cholesterolu se staly novou skupinou léků snižujících hladinu lipidů, jejichž hlavním představitelem je ezetimib. Tento lék po vstupu do tenkého střeva je lokalizován na ohraničující hraně kartáče klků a zpomaluje vstřebávání cholesterolu (včetně cholesterolu rostlinných tuků), což vede ke snížení jeho přijetí ze střeva do jater a kompenzační zvýšení aktivity HMT-Co-A reduktázy snížení LDL cholesterolu, TG a zvýšení koncentrace HDL cholesterolu v krevní plazmě. Po 2 týdnech užívání ezetimib snižuje absorpci cholesterolu ve střevě o 54% ve srovnání s placebem.

Přípravky této skupiny mohou být použity jak v monoterapii, tak v kombinaci se statiny nebo sekvestranty žlučových kyselin. Dávka léku je v tomto případě 10 mg jednou denně (nejpozději 2 hodiny před podáním sekvestrantu žlučových kyselin nebo ne dříve než 4 hodiny po něm). Při současném podávání statiny má ezetimib návykový účinek (v dávce 10 mg / den v kombinaci s jakýmkoliv statinem, poskytuje další snížení LDL cholesterolu o 17-22%). Předpokládá se, že úspěšné snížení LDL-C z hlediska bezpečnosti, přidáním ezetimibu na nízkých a středních dávek statinů než statiny použití sama v nebezpečných vysokých dávkách.

Byla vytvořena kombinovaná léčba přípravkem Vitorin (simvastatin + ezetimib), která se může stát jedním z nejúčinnějších prostředků boje s aterosklerózou. Konečný posudek o jeho účinnosti a bezpečnosti však může být proveden po rozsáhlých klinických studiích.

Absorpční blokátory cholesterolu jsou obvykle dobře tolerovány. Nežádoucí účinky zahrnují bolesti hlavy a dyspeptické poruchy, může být při kombinaci se statiny přidána únava a myalgie.

Antioxidanty • Probucol (Fenbutol).

Určitou roli ve vývoji aterosklerózy hraje volná radikálová oxidace lipidů. Antioxidační účinek probucolu chrání lipoproteiny před peroxidovou modifikací, snižuje jejich antigenicitu a inhibuje tvorbu "pěnivých" buněk v intimitě cév. Tato akce je velmi důležitá, protože vytváření "pěnovitých" buněk jde s tvorbou volných radikálů O2 Kromě toho je známo, že makrofágy atheromy produkují volné radikály, což vede k destabilizaci aterosklerotického plaku. Léčba má vysokou lipofilitu, je součástí kompozice LDL, modifikuje je a tím zvyšuje přenos non-receptorů LDL v jaterních buňkách. Probucol zvyšuje syntézu proteinu, který transportuje estery cholesterolu z buňky. V krvi způsobuje lék pokles LDL cholesterolu, ale současně snižuje hladinu HDL cholesterolu. Úroveň TG probucol téměř žádný účinek.

Farmakokinetika. Léčivo se podává perorálně během jídla, 500 mg dvakrát denně, s výhodou přípravky obsahující rostlinný olej. Je špatně absorbován (přibližně 20%) z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace v krvi nastane po několika hodinách. Je však třeba zdůraznit, že vztah mezi koncentrací probucolu a jeho antisklerotickým účinkem chybí. Velice dobře proniká do různých tkání, kde se akumuluje a pokračuje v uvolňování do krve po jeho zrušení dalších 6 měsíců. Bitová přeměna v játrech se mírně vyskytuje, vylučuje se v nezměněné a měněné formě. Hypocholesterolemický účinek se projevuje nejdříve 2 měsíce po zahájení léčby.

Nežádoucí účinky: prodloužení intervalu QT na EKG (což vytváří riziko těžkých ventrikulárních arytmií). Myopatie. Hyperurikémie. Hyperglykémie. Trombocytopenie. Kožní syndrom - průjem, plynatost, nevolnost, bolest břicha.

Indikace. Používá se jako další prostředek primární prevence hyperlipidémie, ke kterému došlo u pacientů s homozygotní formou dědičné hyperlipidémie, kdy LDL receptory prakticky chybějí. Použití tohoto léčiva je v současné době omezeno kvůli jeho nízké účinnosti a závažným vedlejším účinkům.

Léky, které zvyšují hladinu HDL, přípravky esenciálních fosfolipidů: Lipostabil. Essentiale, Apolipoprotein A-1 Milano (ETC-216).

Slibné směr léčby hypolipidemické je vytvořit produkty, které umožňují zvýšit HDL cholesterolu v krvi, protože i malé zvýšení v koncentraci lipoproteinových frakcí může snížit riziko vzniku ischemické choroby srdeční. Statiny, které účinně snižují hladinu LDL cholesterolu, mají jen malý vliv na koncentraci HDL a zvyšují to pouze o 5-10%. U fibrátů a derivátů kyseliny nikotinové tento ukazatel nepřesahuje 25%.

Lipostabil jako reprezentativní fosfolipidové přípravky se skládají ze základních fosfolipidy, s výhodou zastoupeny polynenasycený fosfatidylcholin a polynenasycené mastné kyseliny (olejová, linolová, linolenová, kyselina olejová, arachidonová). Možnost použití této skupiny léčiv je založena na jejich schopnosti rozpustit přebytek cholesterolu v biologických membránách (1 molekula fosfolipidu rozpouští až 3 molekuly cholesterolu). Hlavním akceptorem exogenně podávaných fosfolipidů je HDL, což je hlavní anti-aterogenní zlomek LP v těle. Podle účinku snižujícího hladinu lipidů je lék podřazen hlavním třídám léků snižujících hladinu lipidů. Lipostabil je předepsán zřídka, 2 kapsle 3krát denně; léčbu do 6 měsíců nebo více.

Farmakodynamika. Přípravky obsahují fosfatidylcholin, který aktivuje enzym lecithin-cholesterol acetyltransferasu (LCAT). Tento enzym převádí volný cholesterol na estery cholesterolu, které nejsou nebezpečné pro vývoj cholesterolu. Kromě toho je v kompozici HDL zahrnut i fosfatidylcholin, který pomáhá urychlit transport cholesterolu z endotelových membrán a destiček, což zabraňuje jejich agregaci a adhezi.

Tyto léky neznižují hladinu cholestenie v LDL a neovlivňují hladinu TG v krvi.

Je třeba poznamenat, že tyto léky jsou ve složení složité. Dále fosfatidylcholin, které obsahují různé vitaminy rozpustné ve vodě: kyselina nikotinová (a její amid), pyridoxin, kyanokobalamin, kyselina pantothenová, a adenosin-5-monofosfát.

Indikace. Používá se v kombinaci s jinými činidly snižujícími hladinu lipidů. Používají se ke zlepšení periferní cirkulace a jaterní funkce, zejména u pacientů s diabetem.

Přípravky polynenasycených mastných kyselin: ω-3 mastné kyseliny (Omacor).

Polynenasycené mastné kyseliny třídy (ω-H-PUFA) -eykozapentaenovaya (EPA) a dokosahexaenová (DHA) - nepostradatelné (esenciální) mastné kyseliny, které mají aktivní vliv na plazmatických lipidů (nižší úroveň VLDL) na hemostázi a krevní tlak. Účinok snižující hladiny lipidů je realizován díky zpoždění syntézy triglyceridů v játrech ω-3-PUFA, protože EPA a DHA inhibují esterifikaci jiných mastných kyselin. Snižují hladinu TG a pomáhají snižovat množství volných mastných kyselin, které se podílejí na jejich syntéze (kvůli zvýšení β-oxidace mastných kyselin peroxisou). Výsledkem je snížení úrovně VLDL. Někteří pacienti s hypertriglyceridemií současně zvyšují hladiny LDL. Obsah HDL stoupá neustále a velmi mírně (podle vlivu na tento ukazatel je ω-3-PUFA výrazně nižší než drogy jiných tříd). Během léčení léčiv se redukuje syntéza thromboxanu A.2 a doba srážení se mírně zvyšuje.

Předpisy ω-3 PUFA (1 g / den) u pacientů s ischemickou chorobou srdeční může výrazně snížit celkové číslo zahrnující všechny mortalita, infarkt myokardu, angina pectoris a non-fatální. Při použití co-3 PUFA (Omacor) po prvním infarktu myokardu o 20% sníženou celkovou úmrtnost o 30% - úmrtnosti na kardiovaskulární choroby a 45% - riziko náhlé smrti.

Přípravky Ω-3-PUFA se v současné době považují za pomocnou terapii pro sekundární profylaxi po infarktu myokardu, stejně jako pro endogenní hypertriglyceridemii: typ IV (monoterapie); typy lib / III (v kombinaci se statiny). Dávka léku je v tomto případě 2 g / den s možným zvýšením na 4 g / den s nedostatečnou účinností.

Účel lekce:

A. Farmakodynamika, farmakokinetika, farmakotoxikodynamika léků snižujících hladinu lipidů:

Klasifikace:

· Statiny: lovastatin (Mevacor), simvastatin (Zocor), rosuvastatin, pravastatin (Lipostat), fluvastatin (Lescol), cerivastatinu (lipobaj), atorvastatin (Lipitor);

· Kyselina nikotinová: (vitamín PP, niacin, enduracin) a jeho deriváty (acipimox, albetam);

· Fibráty: klofibrát (miskleron, Atromid), bezafibrát (bezalip, bezamidin), gemfibrozil (normolip, gempar, gevilon, Gemofarm), fenofibrát (lipantil), ciprofibrát (lipanor);

· Sekvestranty žlučových kyselin: cholestyramin (questran), kvantalan, cholestipol (cholestid), pektin;

· Blokátory absorpce cholesterolu: Ezetimib (Ezetrol). Kombinované: Vitorin (Simvastatin + Ezetemb).

· Antioxidanty: probucol. Probukol (lipomal);

· Léky, které zvyšují hladinu HDL: Essentiale, lipostabil.

· Přípravy polynenasycených mastných kyselin: ω-3 mastné kyseliny (Omacor).

Charakteristika léků, mechanismy účinku, nežádoucí účinky. Indikace a kontraindikace pro použití. Záměnnost a farmakovigilance.

194.48.155.252 © studopedia.ru není autorem materiálů, které jsou zveřejněny. Ale poskytuje možnost volného využití. Existuje porušení autorských práv? Napište nám | Zpětná vazba.

Zakázat adBlock!
a obnovit stránku (F5)
velmi potřebné

Aniontoměničové pryskyřice

1. Aniontoměničové pryskyřice

Aniontoměničové pryskyřice používané k léčbě hyperlipidemie jsou nerozpustné sloučeniny.

Mechanismem jejich působení je vázání žlučových kyselin do střevního lumenu, což zabraňuje reabsorbci kyselin a zvyšuje jejich vylučování ve stolici. V důsledku toho se výrazně aktivuje syntézy žlučových kyselin, a proto zvyšuje nutnost cholesterolu v jaterních buněk, což má za následek zvýšení množství povrchových LDL receptory, zvýšit rychlost odstraňování LDL cholesterolu z plazmy a nakonec - k poklesu jeho úroveň. To vše dělá anexové pryskyřice jsou zvláště užitečné při léčení heterozygotní familiární hypercholesterolemie forem při vysoké úrovně LDL je způsobené částečným porušením jejich katabolismu zprostředkovanou receptorem. Nicméně použití pryskyřic je omezeno na nepříjemnou chuť.

V případě homozygotní formy familiární hypercholesterolemie nejsou aniontoměničové pryskyřice účinné.

CHOLESTERAMIN. Polymer, který vyměňuje chlorové ionty za ionty žlučových kyselin v střevní lumen. Lék je dostupný v práškové formě. Před použitím je nutné jej míchat v kapalině. Cholestyramin užívá 8-24 g denně, obvykle dělených 2-3x. Mnoho pacientů považuje za obtížné polykat více než dvě porce (jedna dávka o hmotnosti 9 g obsahuje 4 g pryskyřice) kvůli vedlejším účinkům způsobeným gastrointestinálními poruchami. U pacientů se středně těžkou hyperlipidemie Pa a Pb typu cholestyraminu snižuje průměrnou hladinu celkového cholesterolu 8,5%, LDL cholesterolu - o 12,6%, a HDL cholesterol se zvýšil o 3%, triglyceridy - 4,5%.

Nežádoucí účinky Zácpa je nejčastější (někdy jsou komplikována střevní obstrukcí), stejně jako dyspepsie.

Interakce s jinými léky. Vzhledem k tomu, že cholestyramin brání vstřebávání železa a kyseliny listové, musí být obě tyto látky podávány dětem, kteří drogu užívají. Zhoršená absorpce digoxinu a tyroxinu může také způsobit určité problémy. Abyste se jim vyhnuli, doporučujeme pít tyto léky mezi mezery.

KOLESTYPOL. Kopolymer tetraethylenpentaminu a epichlorhydrinu je podle mechanismu účinku blízko cholestyraminu. Dospělí obvykle vymezují 10 g léku: 5 g na dávku 2krát denně. Stejně jako cholestyramin se zdá, že colestipol je bezpečným lékem pro děti trpící hypercholesterolemií. Díky své schopnosti snížit hladinu LDL cholesterolu jsou cholestyramin a colestipol téměř nerozlišitelné. Rovné a jejich negativní vlastnosti - zvýšení hypertriglyceridemie s mnoholetým přijetím a poruchami gastrointestinálního traktu. Někteří pacienti tolerují colestipol lépe než cholestyramin.

Neomycin Špatně absorbované antibiotikum. Účinně snižuje hladinu cholesterolu v dávce 0,5-1,0 g dvakrát denně. Dlouhodobé užívání vede ke snížení hladin cholesterolu v krvi téměř o 30% u pacientů s SHHS. To odpovídá terapeutickému účinku cholestyraminu, který je podáván 16 g denně. Neomycin zabraňuje absorpci cholesterolu v důsledku tvorby nerozpustných komplexů s ním v střevní lumen. K tomu dochází v důsledku interakce kationtových skupin aminoglykosidu (neomycinu) s aniontovými skupinami smíšených micel, ve kterých je cholesterol. Zaznamenává se snížení hladin cholesterolu LDL i HDL.

Nežádoucí účinky Nevolnost, léky, které lze předcházet jídlem a průjem. Při dlouhodobém užívání může léčivo způsobovat časté poruchy žaludku a ototoxicitu, ale související komplikace u pacientů se zdravými ledvinami jsou vzácné.

2.Kyselina nikotinová (niacin) a její deriváty

Kyselina nikotinová. Snižuje hladinu cholesterolu a zejména triglyceridů v krvi. Denní dávka 3 g zajišťuje pokles hladiny cholesterolu o 10% a triglyceridů o 28%. Tyto změny jsou v důsledku snížení rychlosti syntézy VLDL a není doprovázen zintenzivnění konverze VLDL do LDL, detekovatelné u pacientů s hyperlipidemií typu IV při příjmu fibráty. Rychlost syntézy VLDL je snížena v důsledku snížení množství volných mastných kyselin pocházejících z tukové tkáně, což je vysvětleno antilipolytickým účinkem léčiva. Výsledkem je pokles hladiny LDL cholesterolu. Dalším důležitým aspektem působení kyseliny nikotinové je její schopnost zvyšovat HDL cholesterol. Studie metabolismu apolipoproteinů (apo-A1) naznačuje, že pozorovaná změna je důsledkem poklesu rychlosti destrukce HDL indukovaného léčivem. Nejzávažnějším nežádoucím účinkem kyseliny nikotinové a jejích derivátů je dilatace kožních cév. Je nejvýraznější v prvních týdnech léčby. Později se zpravidla objevuje tolerance k léku (i když neúplná), zvláště pokud je dávka postupně zvyšována: původně předepsáno 0,25 g 1-3krát denně a časem se přesune na maximální dávku - 1-2 g třikrát den Zkusnění kůže může být sníženo aspirinem předepsaným před kyselinou nikotinovou a mělo by být podáváno během jídla nebo po jídle. Teplé nápoje zvyšují kožní erytém. Byly zaznamenány další nežádoucí účinky - kožní vyrážka, gastrointestinální poruchy, hyperurikémie, hyperglykémie, dysfunkce jater. V rámci programu pro studium koronárních onemocnění bylo zjištěno zvýšení výskytu arytmií pod vlivem přípravků s kyselinou nikotinovou. I když existují problémy spojené s použitím účinné dávky tohoto léku, rozsáhlé zkušenosti v primární i sekundární prevenci naznačují, že dlouhodobé užívání kyseliny nikotinové, a to i v kombinaci s fibráty, výrazně snižuje úmrtnost - jak obecné a kardiovaskulární nemoci.

Acipimoks. Jedná se o kyselinu 5-methyl-4-l-hydroxypyrazinkarboxylovou. Léčivo, užívané v denní dávce 750 až 1200 mg, snižuje hladinu sérových triglyceridů a zvyšuje množství HDL cholesterolu u pacientů s hyperlipoproteinemií typu IV a V. Na rozdíl od fibrátů acipimox nezvyšuje lipolytickou aktivitu postheparinu a aktivita jaterní lipázy v jeho přítomnosti se snižuje. To vysvětluje zvýšení hladin HDL cholesterolu v krvi.

ENDURACIN. Nová dávková forma kyseliny nikotinové. Jeho složení ve formě matrice zahrnuje speciální tropický vosk. Tableta se vstřebává do krve ze střev rovnoměrně, což snižuje případy odmítnutí léčby v důsledku výskytu závažných nežádoucích účinků. Dostupné údaje naznačují, že rozdíl v působení nativní (krystalické) kyseliny nikotinové a enduracinu je pouze ve frekvenci nežádoucích účinků; Vlastnosti obou léků snižující hladinu lipidů jsou stejné, ačkoli existují některé zanedbatelné rozdíly. Při předepisování enduracinu je nutné vzít v úvahu závislost léčebného účinku na dávce. Největší pokles hladiny celkového cholesterolu v krvi (17%) je pozorován při užívání velkých dávek léčiva (2 g / den), přičemž lipidem snižující účinek enduracinu je zaměřen především na LDL cholesterol: jeho obsah je snížen o 38%. Dalším znakem léku je poměrně významný vliv na HDL cholesterol. Maximální nárůst (o 11%) je zaznamenán při užívání 1500 mg léku denně. Zároveň nebyla závislost terapeutického účinku na dávce.

Nežádoucí účinky Jejich četnost se výrazně liší od nežádoucích reakcí, ke kterým dochází při užívání obvyklé kyseliny nikotinové. Mírně vzrostl krev takových enzymů jako jsou asparagináza, transamináza, laktátdehydrogenáza, alkalická fosfatáza: tento posun je však v přijatelných mezích.

3. Probucol (4,4-beta-isopropyl denditio) -bis- (2,6-di-beta-butylfenol). Mírně snižuje hladinu cholesterolu v krvi a má velmi malý vliv na hladinu triglyceridů. V dávce 0,5 g dvakrát denně tento léčivý přípravek snižuje koncentraci cholesterolu v plazmě u pacientů s Pa a 116 typů hyperlipoproteinemie o 20%, typ IV o 12% a u FHC přibližně o 10%. Pokles cholesterolu je důsledkem poklesu hladin LDL a HDL v krvi. Navzdory nežádoucímu poklesu koncentrace HDL cholesterolu způsobuje probucol regresi xantomu. Tento účinek se navíc projevuje lépe u pacientů s nejvýraznějším poklesem hladiny HDL cholesterolu.

4. Fibráty (deriváty kyselinových vláken)

Tato skupina zahrnuje klofibrát, bezafibrát, gemfibrozil, ciprofibrát a fenofibrát. Celkovým mechanismem hypolipidemického účinku těchto léčiv je zvýšení aktivity lipoproteinové lipázy, sekrece žluče a snížení tvorby triglyceridů játry. Stupeň vlivy každého z těchto léků na hladinu lipidů v krvi závisí na typu hyperlipidemie a charakteristice léku. Častěji při léčbě fibráty je snížení hladiny triglyceridů doprovázeno zvýšením hladiny aterogenního HDL cholesterolu.

CLOFIBRAT. Lék první generace této skupiny je však omezen kvůli vedlejším účinkům.

FENOFIBRÁT (LIPANTHIL). Jeho pozitivním rysem ve srovnání s jinými fibrátmi je snížení hladiny kyseliny močové o 10-28%, což umožňuje upřednostnění fenofibrátu při léčbě pacientů s kombinací hyperlipidémie a hyperurikémie. Tento lék spolu s cyprofibrátem navíc účinně snižuje hladinu triglyceridů v lipoproteinů s velmi nízkou hustotou. Používá se pro všechny typy hyperlipidémie, s výjimkou typu I. Denní dávka - v průměru 200-400 mg. Existuje prodloužená forma léku užívaná jednou denně. U hyperlipidemie typu Pa je možné snížit hladinu celkového cholesterolu o 20-25%, LDL cholesterol o 15-30%, triglyceridy pro typy hyperlipidemie 116 a IV o 40-60% a zvýšení hladiny HDL antiatherogenního cholesterolu v krvi na 22%. Fenofibrát má pozitivní účinek na apolipoproteiny.

Nežádoucí účinky Méně časté (z 2% až 15% případů). Jedná se o gastrointestinální poruchy (zácpa nebo průjem), zřídka - kožní projevy (svědění, zarudnutí, vyrážka), které rychle po ukončení léčby zmizí. V ojedinělých případech byla pozorována myalgie spolu se zvýšením hladiny kreatinu fosfokinázy, impotence, obecné slabosti, bolesti hlavy, závratě, nespavosti. Někdy se zvyšuje hladina transamináz v krvi, zatímco obsah gama-glutamyl transpeptidázy a alkalické fosfatázy se často snižuje. V některých případech vzrůstá lithogenicita žluče ve srovnání s tím, co bylo pozorováno před léčbou fenofibrátem. K dnešnímu dni neexistují žádné důkazy o zvýšení frekvence tvorby žlučníku během léčby tímto léčivem.

BEZAFIBRAT (1. EZAMIDIN, BEZALIP). Má stejné náznaky jako fenofibrát. Doporučená denní dávka je 200 mg 3krát denně a pokud užíváte prodlouženou formu, 400 mg jednou denně. U pacientů s jakýmkoli typem hyperlipoproteinémie zvyšuje lék hladinu HDL cholesterolu, která se pozoruje u pacientů s primární hyperlipidemií a sekundárních, způsobených diabetes mellitus nebo onemocněním ledvin. Při dlouhodobém užívání bezafibratu (od 2 do 4 let) jsou dobré výsledky stabilní a není pozorován vývoj tolerance. Pokud jde o účinnost snižující lipidy, lék není nižší než klofibrát, fenofibrát a stupeň zvýšení HDL cholesterolu je vyšší. Při porovnávání bezafibrátu s inhibitory HMG-CoA reduktázy, lovastatinu a simvastatinu bylo zjištěno, že významně zvyšuje HDL cholesterol, snižuje hladinu triglyceridů a VLDL cholesterolu, zatímco simvastatin a lovastatin účinně snižují hladinu cholesterolu a LDL cholesterolu.

Nežádoucí účinky Frekvence a závažnost nežádoucích účinků při léčbě bezafibrátem není větší než u léčby jinými fibráty. Jedná se především o gastrointestinální poruchy, méně často o reakce na kůži a CNS. Případy hepatotoxicity v průběhu klinického užívání léku nejsou registrovány a neexistují žádné důkazy častější tvorby žlučových kamenů u pacientů dlouhodobě léčených bez perliček. Dobře pohlcený v gastrointestinálním traktu je maximální koncentrace pozorována po 1-2 hodinách. T1 / 2 - 1,3 hodiny, obsah léku v krvi je přímo úměrný dávce, ale při dlouhodobém užívání nedochází k akumulačnímu účinku. Metabolizuje oxidací za vzniku hydroxy a karboxymethylových sloučenin. Metabolity se vylučují hlavně močí a pouze 6% s výkaly.

HEMFIBROZIL. U všech typů hyperlipidémie (s výjimkou typu I) účinná látka účinně snižuje hladinu triglyceridů v krvi - o 40% až 60%, celkového cholesterolu a LDL cholesterolu o 20% a 23%. Množství HDL cholesterolu v krvi pod vlivem gemfibrozilu se zvyšuje o 15-20%. Významným zájmem jsou výsledky studie provedené v Helsinkách (Finsko), kdy po dobu 5 let byly pacienti s Pa, 116 nebo IV typy hyperlipidémie léčeni gemfibrozilem (denní dávka 1200 mg). Získané údaje naznačují významný (o 34%) pokles počtu kardiovaskulárních katastrof ve srovnání s placebovou skupinou. Gemfibrozil nemá výraznou schopnost stimulovat tvorbu žlučových kamenů, přestože způsobuje zvýšení litogenity žluči.

Nežádoucí účinky Pouze gastrointestinální poruchy a vyrážky byly pozorovány častěji než placebo. Nebyly zjištěny případy hepatotoxicity léčiva v klinickém použití.

CYPROFIBRAT. Přiřaďte 100-200 mg jednou denně. Jeho účinnost snižující hladinu lipidů je srovnatelná s účinností jiných fibrátů. V některých studiích byla hlášena regrese kožních xantomů. Přesvědčivé údaje o bezpečnosti dlouhodobého užívání drogy zatím nejsou k dispozici.

Schopnost fibrátů zvyšovat aktivitu lipoproteinové lipázy, snižovat koncentraci triglyceridů v krvi, zvyšovat hladinu HDL cholesterolu a zvyšovat účinek hypoglykemických léků je činí léky volby pro léčbu diabetických pacientů, když je pozorována hyperlipidemie navzdory korekci hyperglykémie.

5. Inhibitory 3-hydroxy-glutaryl-koenzym-A-reduktázy (GMC-Co-A-reduktáza) nebo vastatiny (statiny).

LOVASTATIN (MEVACOR). Představuje chemickou modifikaci produktu vzniklého během fermentace houbového mikroorganismu Aspergillus terreus. Od roku 1987 je lék používán ve více než 50 zemích po celém světě. Lék je rychle vstřebáván v gastrointestinálním traktu, zvláště pokud je užíván s jídlem. V krevní plazmě je 95% vázáno na proteiny, v játrech se metabolizuje za vzniku aktivních metabolitů. 90% se vylučuje ve stolici a 10% v moči. T1 / 2 - 3 hodiny.

Hlavní část cholesterolu transportovaného plazmatickými lipoproteiny pochází nikoli z vnějších zdrojů, ale je syntetizována v těle, hlavně v játrech. Zablokováním syntézy cholesterolu měvacor snižuje jeho obsah v jaterních buňkách, což vede ke zvýšení absorpce lipoproteinů hepatocyty z krevní plazmy. Léčba přípravkem Mevacor vede ke snížení hladiny celkového cholesterolu a LDL cholesterolu o 20 až 45% v závislosti na citlivosti pacientů a denní dávce léku. Existuje také významný (15-25%) pokles plazmatického obsahu apolipoproteinů B a E. Pokles hladiny VLDL cholesterolu, plazmatických triglyceridů (o 10-20%) a zvýšení HDL cholesterolu (o 6-15%).

Aplikace. Přípravek Mevacor je vysoce účinný při léčbě pacientů s dědičnou heterozygotní formou hypercholesterolemií a pacientů s non-dědičnou (polygenní) formou primární hypercholesterolemií. V případě homozygotní familiární hypercholesterolemií nejsou statiny ukázány, protože u takových pacientů neexistují LDL receptory v jaterních buňkách, které provádějí clearance pro LDL v odezvě na snížení hladiny endogenního cholesterolu. Dobré výsledky byly dosaženy s korekcí sekundární hyperlipidemie u pacientů s diabetes mellitus a nefrotickým syndromem. Přípravek Mevacor je předepsán od 20 do 80 mg denně jednou večerním jídlem nebo ve 2 dávkách (ráno a večer), také v jídle. V posledním případě se účinnost léčby mírně zvyšuje. Pokud není dosažena požadovaná hladina celkového cholesterolu v krevní plazmě, počáteční dávka 20 mg se zvyšuje o 20 mg každé 4 týdny. Dávka je snížena snížením celkového cholesterolu pod 140 mg%. Udržovací léčba mevakorom se provádí po celý život.

Kontraindikace. Přípravek Mevacor není předepsán pro aktivní hepatitidu a cirhózu jater, hypertransaminasémii, individuální intoleranci k léčivu, během těhotenství a kojení.

Interakce s jinými léky. Existují důkazy o zvýšení protrombinového času a riziku krvácení u pacientů užívajících nepřímé antikoagulancia během léčby přípravkem Mevacor. V takových případech se doporučuje častější sledování krevní srážlivosti.

Nežádoucí účinky Jejich celková frekvence nepřesahuje 1-2%. Meteorismus, průjem, zácpa, nevolnost, bolest břicha, sucho v ústech, poruchy chuti; zřídka (u 0,1 až 1,0% pacientů) - kožní vyrážka, svědění, závratě, nespavost. V počátečním období léčby je možné zvýšit hladinu alaninu a aspartikaramináz v séru. Pokud se zvýší maximálně trojnásobek horní hranice normy a není doprovázeno výskytem jakýchkoli klinických příznaků, není potřeba zrušení mevacoru. Vzácně dochází ke zvýšení hladiny alkalické fosfatázy, bilirubinu a kreatin-fosfokinázy. Ty mohou být doprovázeny příznaky myopatie (difúzní myalgie, změkčení svalů), které vyžadují ukončení léčby. Ve většině případů byly pozorovány myopatie u pacientů, kteří dostávali cyklosporin po transplantaci orgánů nebo takové léky snižující hladinu lipidů jako je gemfibrozil nebo kyselina nikotinová. Četnost myopatie na pozadí monoterapie mevacorem nepřesahuje 0,1%. Léčba tímto léčivem se doporučuje dočasně zastavit, pokud se u pacienta objevil závažný stav, včetně akutních infekcí, rozsáhlých chirurgických zákroků, poranění, vážných metabolických poruch. Aby byla zajištěna bezpečnost léčby, je nezbytné před zahájením léčby přípravkem Mevacor a během měsíce výběru dávky (první 2-3 měsíce léčby) biochemická kontrola krve. Následně mohou být biochemické analýzy provedeny jednou čtvrtinu. Důkladnější sledování je nezbytné u pacientů, kteří zneužívají alkohol. Všechny vedlejší účinky zmizí snižováním dávky nebo stažením léků. Popsané nežádoucí účinky jsou charakteristické pro jiné statiny.

PRAVASTATIN (LIPOSTAT). Mechanismus účinku je blízko lovastatinu. Nejprve aplikujte lék, 5-10 mg denně a pak s nedostatečným hypocholesterolemickým účinkem, dávka se zvýší na 20-40 mg / den. Pravastatin je absorbován o 34%, biologická dostupnost způsobená účinkem prvního průchodu játry je nízká - 18%. V krvi je 50% vázáno na bílkoviny. Lék je aktivní forma; jeho metabolity tvořené v játrech jsou buď neaktivní nebo mají slabou farmakologickou aktivitu. T1 / 2 - 1,3 do 2,7 hodin, maximální koncentrace dosaženo za jednu hodinu v krvi se vylučuje z těla přes biliární sekrecí sloučenin, které nejsou absorbovány ve střevě (70%) a v moči (20%)

Výsledky studií provedených v několika zemích po celém světě za účasti velkého počtu pacientů ukázaly, že pravastatin je schopen snížit celkovou úmrtnost a mortalitu na kardiovaskulární onemocnění. Kromě toho, podle některých odborníků, pravidelný příjem léku způsobuje regresi aterosklerotických změn v krkavici a koronárních tepen a brání jejich rozvoji (studie, které jsou oprávněny WOS, Plac I a II, Kaps).

Nežádoucí účinky: stejné jako u léků v této skupině.

SIMVASTATIN (ZOKOR). Přípravky získané synteticky z fermentačního produktu Aspergillus terreus. Je to inaktivní lakton. Po požití se produkt hydrolyzuje za vzniku derivátu beta-hydroxykyseliny. Posledně jmenovaný je hlavní metabolit, který má inhibiční účinek na Z-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) -reduktázu

- enzym, který katalyzuje počáteční stupeň biosyntézy cholesterolu, tvorbu mevalonátu z HMG-CoA. Vzhledem k tomu, konverzi HMG-CoA na mevalonát - rané fázi biosyntézy cholesterolu, má se za to, že použití simvastatinu neměl způsobit akumulaci v těle potenciálně toxických sterolů. Simvastatin je rychle extrahován z krve během prvního průchodu játry a vylučován do žluči. Koncentrace aktivní formy léčiva v systémové cirkulaci je nižší než 5% požité dávky. 95% tohoto množství je vázáno na bílkoviny. V četných studiích kontrolovaných placebem prokázaly, že simvastatin léčba vede ke snížení krevního cholesterolu o 20-30%, LDL cholesterolu - 20-A5 ° / o, apolipoproteinu B - 25-30%. Byl také zaznamenán mírnější pokles hladiny VLDL cholesterolu a zvýšení hladiny HDL cholesterolu. Léčba simvastatinem, jak dokazují výsledky řady studií, může zpomalit rozvoj koronární aterosklerózy. Je pravda, že počet pacientů, u kterých došlo k regresi aterosklerotických změn, byl malý. Při léčbě zokor byl progrese koronárních lézí pozorována méně často (23% oproti 32%) a regrese častěji (19% oproti 12%) než u placeba. Dále pacienti s kontrolní skupinou měli větší pravděpodobnost vzniku nových vaskulárních lézí a úplné okluze koronárních tepen. Pacienti, kteří dostávali simvastatin, měli menší pravděpodobnost angioplastiky koronární arterie nebo bypassu koronární arterie (studie MAAS). Účelem jiné studii s názvem 4S (Scandinavian Sirnvastatin Survival Study - Scandinavian studie přežití simvastatinem), - studie vlivu na přežití pacientů Zokora 4444 (ve věku 35-70 let) s angínou a (nebo) s infarktem myokardu, ve kterých je úroveň cholesterol v krvi na pozadí diety snižující hladinu lipidů zůstal zvýšen na 5,5-8 mmol / l (212-309 mg / dL). Nejdůležitější výsledky studie: snížení celkové mortality (o 30%) a koronární úmrtnosti (42%, p = 0,0003), pokles o 32% (p < 0,00001) частоты развития различных осложнений ИБС (нефатальный инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда, остановка сердца с последующей успешной реанимацией); больным, получавшим зокор, гораздо реже требовались аортокоронарное шунтирование или ангиопластика коронарных артерий (на 37%; р < 0,00001); сократилась частота госпитализаций по поводу ИБС по сравнению с контрольной группой.

Tolerance zocoru s dlouhodobým užíváním je velmi dobrá. Frekvence ukončení léčby v důsledku vedlejších účinků (a neměla jiný charakter než u jiných statinů) byla stejná u skupin pacientů, kteří dostávali simvastatin a placebo - 6%. Rabdomyolýza, která je považována za nejnebezpečnější vedlejší účinek statinů, byla pozorována pouze v jednom případě. Po zrušení simvastatinu se jeho projevy rychle snížily.

FLUVASTATIN (LESKOL). První polosyntetický inhibitor HMG-CoA reduktázy. Strukturálně se blíží hubovým metabolitům a jejich analogům. Při požití fluvastatinu se rychle vstřebává. T1 / 2 - 30 minut. Intenzivně se metabolizuje během prvního průchodu játry a vytváří aktivní metabolity, které nepronikují hematoencefalickou bariérou. Nízká systémová expozice určuje malý počet vedlejších účinků ve srovnání s jinými statiny - myozitida, poruchy centrálního nervového systému. Kombinace farmakokinetiky s niacinem, cholestyraminem, propranololem, digoxinem se nemění. Bohatá výživa snižuje biologickou dostupnost fluvastatinu. U pacientů s jaterní cirhózou klesá celková klírens a koncentrace léčiva v krvi se zvyšuje, i když se T1 / 2 nemění. Aplikujte fluvastatin 20-40 mg denně. Prodloužený (několik týdnů) jeho užívání snižuje hladinu LDL cholesterolu o 22,2% v dávce 20 mg a o 25,6% v dávce 40 mg / den.

Vedle výše uvedených léčivých přípravků mají produkty obsahující omega-3 polynenasycené mastné kyseliny s dlouhým řetězcem hypolipidemický účinek, zejména eikonol, který lze přičíst potravinářským přídatům, protože obsahuje mořský rybí olej bohatý na PUFA, stejně jako vitamíny A, E, D.

V případě závažné hyperlipoproteinemie, kdy monoterapie není účinná, je ukázána kombinace dvou léčiv: například lovastatin + kyselina nikotinová; lovastatin + colestipol; lovastatin + neomycin. Kombinace dvou léků se také doporučuje pro osoby trpící primární dědičnou hyperlipoproteinemií. Nejdříve je schéma, kde je pryskyřice kombinována s fibráty, nebo probucolem nebo kyselinou nikotinovou.

Ateroskleróza má příznivý účinek cibule, česnek, celer, mořské řasy. Také použitý alkoholový extrakt z cibule - allylchep 20-30 kapek třikrát denně za 3-4 týdny. Kromě toho se používají různé anti-aterosklerotické přípravky, infuze, čaje. Fytoterapie aterosklerózy se obvykle provádí po dobu 2 měsíců, poté se provede přestávka po dobu 1,5-2 měsíců, po které se kurzy opakují.

enterosorbce: používají se IGI granulované uhlíkové enterosorbenty, SKNP-1, SKNP-2 - sférická afinita, vláknitý střízlivý AUV a také vlnitý. Chelatory trvá 2 hodiny po jídle. Hemosorpce: jako sorbenty aktivované uhlíky IGI, SKN-K. Doporučuje se provádět alespoň 3 sekce hemosorpce s intervalem 10 dnů LDL-aferéza: jako sorbenty použijte heparin-agarózu a apo-b-dextran-sulfát. Navíc je použita kaskádová plazmová filtrace.

6. Korekce aterogenní dyslipidémie metodou genové terapie

Podstata metody spočívá ve skutečnosti, že terapeutické geny jsou zavedeny do odpovídajících lidských orgánů pro expresi v nich. Adenoviry se používají jako nosiče genu odpovědného za syntézu LDL receptorů. Metoda je ve vývoji.

Korekce narušené funkční schopnosti jater přispívá k

pozitivní účinek komplexní terapie snižující hladiny lipidů. Esenciální, lipostabilní, multivitamínové komplexy, koenzymové přípravky (kokarboxyláza, kyselina lipoová, flavinát, kobamid, pyridoxalfosfát) mají pozitivní hepatotropní účinek. Také je užitečná léčba riboxinem, která stimuluje syntézu proteinů.

Léčba sanatoria-resort je důležitou součástí komplexních terapeutických opatření, přičemž se bere v úvahu obecný stav pacienta, převládající lokalizace aterosklerózy. Lázeňská léčba dává největší efekt v teplé sezoně roku (léto, počátkem podzimu). Hlavní léčebnou faktory v lázních jsou: klima, mořský vzduch, zdravé výživy, minerální voda (hydrogenuhličitan sodný, chlorid, hydrouhličitan, síran smíšené kation kompozice), fytoterapie, mořská terenkury koupání, fyzioterapie, balneoterapie, LFK.

Léčebná modlitbová diabetes

Tip 1: Jak ztratit tuk z břicha